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La maladie de Parkinson n’est peut-être pas une maladie unique, mais plutôt plusieurs affections biologiquement distinctes pouvant nécessiter différents traitements, l’un nouvelle étude suggère.
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Des chercheurs du Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB) et de la KU Leuven en Belgique ont utilisé l’apprentissage automatique pour identifier deux groupes principaux et cinq sous-groupes de la maladie de Parkinson dans des modèles de mouches des fruits.
La maladie de Parkinson, qui implique des symptômes tels que des difficultés de mouvement et une détérioration neurologique progressive, est souvent traitée comme un seul trouble.
Mais la maladie peut être causée par des mutations dans de nombreux gènes différents, chacun pouvant modifier le cerveau de différentes manières.
Cela a rendu difficile le développement de thérapies efficaces. Un médicament conçu pour cibler une voie biologique peut aider certains patients mais avoir peu d’effet sur d’autres.
Selon l’Organisation mondiale de la santé, les décès et les invalidités dus à la maladie de Parkinson augmentent rapidement. En 2019, l’organisation estimait que plus de 8,5 millions de personnes souffraient de ce trouble.
“Lorsque les médecins ou les patients examinent la maladie, ils voient les symptômes cliniques qui unifient les personnes atteintes de la maladie de Parkinson”, a déclaré Patrik Verstreken, chef du groupe de recherche en neurobiologie moléculaire au VIB-KU Leuven.
“Mais quand vous regardez sous le capot au niveau moléculaire, vous voyez qu’ils sont divisés en sous-catégories. Et c’est important car il n’existe pratiquement aucun médicament pour cibler les différents dysfonctionnements moléculaires dans toutes les maladies de Parkinson”, a ajouté Verstreken.
Pour étudier ces différences, les chercheurs ont utilisé des mouches des fruits porteuses de mutations dans 24 gènes liés à la maladie de Parkinson. Ils ont observé le comportement des mouches au fil du temps, puis ont utilisé une analyse informatique pour trouver des tendances dans les résultats.
“Nous sommes arrivés sans aucune idée préconçue sur la façon dont une mutation spécifique affecterait notre modèle animal. Nous avons pris des animaux présentant des mutations dans l’un de ces 24 gènes différents à l’origine de la maladie, et nous avons simplement surveillé leur comportement sur des périodes de temps”, a déclaré Natalie Kaempf, première auteure de l’étude et chercheuse au Centre de recherche sur le cerveau et les maladies du VIB-KU Leuven.
Les résultats suggèrent que les différentes formes génétiques de la maladie de Parkinson se divisent naturellement en groupes distincts. Cela pourrait aider les scientifiques à rechercher des signes avant-coureurs spécifiques à chaque groupe et à développer des traitements ciblés pour les patients les plus susceptibles d’en bénéficier.
“Grâce à ces sous-catégories, nous pouvons désormais examiner ce groupe de patients présentant ces mutations particulières, rechercher des biomarqueurs spécifiques et développer des médicaments adaptés à chaque groupe”, a déclaré Verstreken.
Les chercheurs ont également testé des traitements possibles sur différents groupes de modèles de mouches des fruits. Ils ont découvert qu’un traitement améliorant les symptômes de type Parkinson dans un groupe ne fonctionnait pas nécessairement dans un autre.
“Lorsque nous avons pris un premier composé qui a guéri le sous-groupe A et l’avons testé sur le sous-groupe B, ce dernier n’a pas été sauvé. Notre étude montre qu’il est possible de fabriquer des médicaments spécifiques à un sous-groupe qui ont des effets positifs et sont véritablement spécifiques à ce sous-groupe”, a déclaré Verstreken.
La recherche en est encore à ses débuts et a été menée sur des mouches des fruits et non sur des patients humains.
Mais cela laisse présager un avenir dans lequel les traitements de la maladie de Parkinson pourraient être plus étroitement liés à la cause biologique de la maladie d’une personne.
L’équipe affirme que la même approche pourrait également être utile pour d’autres maladies complexes causées par de nombreux gènes ou facteurs environnementaux différents.
“Le même principe peut être appliqué à d’autres types de maladies. Les maladies causées par des mutations dans divers gènes ou facteurs environnementaux pourraient être classées selon ce principe”, a déclaré Verstreken.
