Les médicaments amaigrissants (agonistes) tels qu’Ozempic, Mounjaro et Zepbound ont transformé la gestion du poids et les soins contre l’obésité.
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Cependant, ils ne sont pas aussi efficaces pour tous les patients ; certains perdent moins de 5 % de leur poids corporel, tandis que d’autres en perdent plus de 20 %.
La génétique peut jouer un rôle clé dans la raison pour laquelle ces médicaments de perte de poids agonistes des récepteurs GLP-1 fonctionnent mieux pour certaines personnes que pour d’autres, y compris divers effets secondaires, ont découvert des chercheurs de l’institut de recherche à but non lucratif 23andMe.
“Le marché regorge de médicaments et de supports pour perdre du poids, mais l’approche de la gestion du poids repose souvent sur des essais et des erreurs”, a déclaré Noura Abul-Husn, directrice médicale de l’institut de recherche 23andMe.
“Cela peut amener les gens à se lancer dans un traitement avec un degré élevé d’incertitude et des attentes irréalistes quant à l’efficacité et aux effets secondaires possibles.”
Les agonistes des récepteurs GLP-1 sont une classe de médicaments qui permettent aux gens de se sentir rassasiés plus longtemps en imitant les effets de l’hormone GLP-1, que le corps produit naturellement et qui aide à réguler l’appétit et la glycémie.
L’étude, publiée dans la revue Natureanalysé les marqueurs génétiques et les expériences des patients utilisant des médicaments GLP-1. Il a ensuite identifié un ensemble de variantes génétiques qui pourraient aider à expliquer pourquoi les réponses aux médicaments anti-obésité varient selon les patients.
Les chercheurs ont analysé les données de près de 28 000 participants qui avaient utilisé au moins une fois certains des médicaments amaigrissants les plus courants. Les participants ont déclaré avoir pris des médicaments GLP1 pendant 8,3 mois en moyenne.
Ils ont découvert qu’une variante faux-sens du GLP1R était liée à une efficacité accrue des médicaments GLP-1. Les personnes qui portaient une copie de la variante rs10305420 du récepteur GLP-1 ont perdu en moyenne 0,76 kilogramme de plus au cours d’une période médiane de huit mois de traitement que les personnes qui n’en avaient pas de copies.
Une variante distincte du récepteur polypeptidique gastrique inhibiteur (GIPR) a été associée à des nausées et des vomissements chez les personnes prenant du tirzépatide (comme Mounjaro ou Zepbound), mais n’a pas affecté la quantité de poids qu’elles ont perdue.
Tout n’est pas génétique
Les auteurs de l’étude estiment que les résultats ouvrent la porte à un traitement personnalisé, mais préviennent que l’ampleur des effets génétiques était modeste et que des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Selon Marie Sprecley, directrice du programme de recherche à l’Université de Cambridge, qui n’a pas participé à l’étude, les résultats fournissent une preuve biologiquement plausible que les variations génétiques contribuent à la variabilité des réponses.
“Cependant, l’ampleur de ces effets génétiques est faible en termes cliniques”, a-t-il déclaré. “Dans les essais cliniques, la perte de poids typique avec ces médicaments est généralement de l’ordre de 10 à 15 %, donc une différence de moins de 1 kg par allèle est modeste.”
Spreckley a ajouté que d’autres facteurs, tels que le sexe, le type de médicament, la dose et la durée, semblent expliquer une proportion beaucoup plus grande de la variabilité.
“De mon point de vue, cela laisse présager un avenir très prometteur”, a déclaré Cristóbal Morales, chef de l’unité de santé métabolique, diabète et obésité de l’hôpital Vithas de Séville et membre de la Société espagnole pour l’étude de l’obésité (SEEDO).
Morales a ajouté que la capacité d’anticiper la réponse au traitement grâce à la pharmacogénomique (l’étude de la façon dont la constitution génétique d’une personne affecte sa réponse aux médicaments) représente une étape importante.
Cela permet une approche plus précise non seulement dans la sélection des thérapies, mais également dans l’optimisation de leur utilisation en distinguant les répondeurs des non-répondeurs et en identifiant ceux qui présentent un risque plus élevé d’effets secondaires.
